Study on the neuroprotective effects and mechanisms of apoE short peptide in the early stage of traumatic brain injury

APOE亚型与脑损伤耐受性的机制研究及潜在的神经保护作用是神经创伤领域的研究热点之一。课题组前期临床及病理机制研究已深入探讨了APOE亚型特异性与创伤性脑损伤的相关性，为进一步研究相应的apoE短肽早期神经保护作用奠定了实验基础。本项目以APOE亚型与血脑屏障通透性为切入点，首先构建携带人APOE各亚型的离体血脑屏障模型，观察不同亚型对血脑屏障通透性的影响，检测apoE短肽是否能有效通过并保护血脑屏障。并进一步建立APOE转基因鼠脑创伤模型及神经细胞损伤模型。在体实验观察apoE短肽对鼠脑伤后神经功能、脑水肿及细胞凋亡的改善情况；离体细胞损伤模型检测伤后apoE短肽干预下神经细胞Na+、K+、Ca2+通道的变化规律、凋亡情况、AQP4表达等。该项目从分子靶点，细胞电生理及形态学等多方面探讨apoE短肽抗创伤性脑水肿及凋亡的分子机制，以期明确apoE短肽的早期脑功能保护及治疗作用。